和厚朴酚脂质体提高非小细胞肺癌治疗效果，助力免疫检查点抑制剂突破耐药性瓶颈

国际知名期刊《Phytomedicine》于2024年12月发表了一项重要研究《Liposomal honokiol inhibits non-small cell lung cancer progression and enhances PD-1 blockade via suppressing M2 macrophages polarization》。揭示了和厚朴酚脂质体（JRF101/HK）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的显著抗肿瘤效果。显示HK通过抑制M2巨噬细胞的极化，显著增强了免疫检查点抑制剂（ICIs）如anti-PD-1的治疗效果。该研究由四川大学华西医院和成都金瑞基业生物科技有限公司共同完成，成都金瑞基业生物科技有限公司参与提供和厚朴酚脂质体（JRF101/HK）试剂及研究资源支持。

研究背景

和厚朴酚（Honokiol）是一种从厚朴（Magnolia officinalis）树皮中提取的天然化合物，已在多个恶性肿瘤中展现出显著的抗癌活性。研究指出，尽管免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌的治疗开辟了新方向，但部分患者仍会对这些疗法表现出耐药性。本研究旨在为解决这一难题提供新的联合治疗策略。

研究成果

研究通过在人肺癌细胞系（H460和A549）及小鼠Lewis肺癌细胞系（LL2）中评估HK对细胞增殖和凋亡的影响，发现HK能够显著提高抗肿瘤效果。小鼠模型实验结果显示，与anti-PD-1治疗联合使用时，HK表现出了协同效应。此外，免疫荧光和流式细胞术分析表明，HK显著降低了髓源性抑制细胞（MDSCs）和M2型巨噬细胞（CD206⁺）的浸润，从而增强了抗肿瘤免疫反应。

研究还揭示，HK通过抑制PI3K/Akt信号通路有效阻断M2巨噬细胞的极化，进而减少了免疫抑制性细胞因子的释放，这一机制的验证为HK的抗肿瘤机制提供了新的见解。

研究结论显示，和厚朴酚脂质体不仅具有显著的抗肿瘤效应，还能够与免疫检查点抑制剂形成有效联合，增强治疗效果。这为HK作为非小细胞肺癌及其他类型癌症的潜在治疗药物提供了有力的科学依据。

研究创新性

首次揭示和厚朴酚脂质体（HK）通过抑制M2型巨噬细胞极化来增强PD-1 blockade疗效：既往研究多关注和厚朴酚直接杀伤肿瘤细胞的作用，本文首次明确其免疫调节机制——通过抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向免疫抑制的M2型极化，从而重塑肿瘤微环境（TME）。

提出“中药活性成分 + 脂质体递送 + 免疫检查点抑制剂”的三联策略：将传统中药成分（和厚朴酚）与现代脂质体纳米技术和PD-1单抗联合，为克服免疫治疗耐药提供新思路，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中未见类似组合报道。

机制层面深入——明确涉及STAT6信号通路：研究发现HK通过抑制STAT6磷酸化，而非直接影响M1极化，体现了对M2极化的选择性调控，机制清晰且具靶向性。

研究重要性

解决临床难题——改善PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC中的低响应率：免疫治疗耐药与M2型TAMs富集密切相关。该研究提供了一种可转化性强的联合用药方案，有望将“冷肿瘤”转为“热肿瘤”，提升PD-1疗效。

为和厚朴酚的临床转化提供新剂型与适应症：和厚朴酚因水溶性差、生物利用度低而受限，脂质体包裹解决了其递送问题，并拓展其适应症从传统抗炎、抗氧化至肿瘤免疫治疗。

符合“中药现代化”与“纳米免疫治疗”交叉前沿方向：研究为基于天然产物的免疫调节剂设计提供了范例，具有较高的科学价值与潜在临床应用前景。

展望未来

金瑞基业集团将持续推进其注射用和厚朴酚脂质体（JRF101/HK）的临床研究。这一全球首创的脂质体产品，专为治疗经历贝伐珠单抗（BEV）治疗的复发胶质母细胞瘤（GBM）患者设计，目前已显示出显著的临床疗效与良好的安全性，生存期明显优于传统治疗方案，具备向市场推出的潜力。

为了拓宽JRF101的适应症，公司将重点开展其与免疫检查点抑制剂联合治疗非小细胞肺癌等其他实体瘤的研究，探索其抗肿瘤机制，特别是在调控肿瘤免疫微环境方面的应用。力求早日将这一创新药物推向市场，造福广大肿瘤患者。 

同时，公司将不断加大在创新药研究及中药现代化研究领域的投入，依托脂质体递送技术平台与天然产物抗肿瘤研究的优势，推动更多具有自主知识产权的创新药物研发，为全球肿瘤患者提供安全、有效、可及的中国原创治疗方案。

文献内容见：

Liposomal honokiol inhibits non-small cell lung cancer progression and enhances PD-1 blockade via suppressing M2 macrophages polarization.pdf